Estos nódulos son hamartomas pigmentarios benignos. Estos nódulos inofensivos no se pueden ver fácilmente y no afectan la visión.

Son el signo más típico, y aparecen durante la adolescencia y en la vida adulta, es un criterio muy útil en pacientes o familiares asintomáticos para investigar la rama familiar de herencia.

Por lo general, estos tumores aparecen antes de los 3 años, rara vez durante los últimos años de la infancia y la adolescencia. Se forma dentro o alrededor del nervio óptico que conecta el ojo con el cerebro. A medida que el tumor crece, presiona el nervio óptico y puede afectar a la visión.

El tratamiento va desde la cirugía a la radioterapia valorando las secuelas que cada actitud va a provocar.

La escoliosis es una curvatura anormal de la columna vertebral hacia un lado.

También llamados tumores estromales gastrointestinales. En la NF1, tienden a ocurrir a edades más tempranas, pero pueden presentarse de forma tardía. Tienen una ligera predominancia en mujeres. A menudo son múltiples y frecuentemente se encuentran en el intestino delgado: hasta 6% son duodenales y 4% yeyuno-ileales.

La variedad de defectos óseos que se ven en la NF1, son a menudo evidentes al nacimiento. Pueden afectar a casi cualquier hueso, pero generalmente se ven en el cráneo y en las extremidades. 

La pseudoartrosis, es la fractura de un hueso que no se suelda por sí solo.

En el 60% de los afectados por NF1 desarrollan unas lesiones localizadas en los ganglios basales y el cerebelo que se han definido como «objetos brillantes no identificados» y que pueden corresponder a pequeños astrocitomas, con una correlación clínica muy discutida, ya que existen opiniones que los asocian a retraso mental si son numerosos, pero otros dudan de su trascendencia clínica.

La macrocefalia afecta hasta al 5% de la población pediátrica y a un 25% de los niños con NF1, se define como una cabeza anormalmente grande.

El retraso mental es muy poco frecuente y se estima que puede representar un 4% pero, en cambio, se observan con bastante frecuencia problemas de aprendizaje escolar, oscilando su prevalencia entre el 30% y el 60% de los niños con NF1.

Muchas personas con NF1 tienen dificultad para dar sentido a lo que se ve (déficit visoperceptivo) y a dónde se ven los objetos en relación con otros objetos (déficit visoespacial). También es frecuente tener problemas con las habilidades de las funciones ejecutivas, que incluyen planificación, gestión, atención y organización.

Pueden presentan también síndrome de déficit de atención con hiperactividad y, aunque es verdad que en ellos predomina el déficit de atención sobre la hiperactividad y especialmente sobre la impulsividad, no es menos cierto que los niños afectados se mueven más que los niños sin NF1.

Son pequeñas protuberancias o crecimientos en la piel o debajo de ella que normalmente no son perjudiciales.

Son los tumores observados con mayor frecuencia aunque son de aparición más tardía, cerca de la pubertad y también aumentan en número y tamaño con la edad. 

En ocasiones (15%) aparece un neurofibroma muy característico de la NF-1, el llamado neurofibroma plexiforme y que presenta una mayor tasa de malignización que el resto de neurofibromas, por lo que debe considerarse su extirpación profiláctica si es posible.

Aunque normalmente no son cancerosos, estos tumores pueden crecer y afectar la estructura del hueso, la piel y los músculos cercanos. Existen dos tipos principales de neurofibromas plexiformes: difusos y nodulares.

• Difusos: Si estos tumores se describen como difusos, esto significa que, por lo general, no hay un punto o bordes claros donde comienzan o terminan los tumores. Estos tumores también parecen extenderse como dedos.

• Nodulares: Si estos tumores se describen como nodulares, significa que parecen pequeños racimos o nódulos a lo largo del nervio.

Constituyen la característica más frecuente de aparición, hasta en un 99% de los pacientes, así como la más temprana, ya que se observa en ocasiones desde el nacimiento o en la infancia temprana aumentando en número y tamaño con la edad. Son un criterio diagnóstico si se aprecian 6 o más de más de 5 mm en el individuo prepuberal o 15 mm si ha desarrollado ya la pubertad.

Las formas clínicas son muy variadas, con manchas que van desde el marrón claro al oscuro, de color homogéneo, borde suave y redondeado, afectando sobre todo al tronco y las extremidades ya que son raras en la cara, el cuero cabelludo, las palmas y las plantas.

También es muy frecuente (80%) las efélides axilares, estas pecas, que suelen aparecer en la infancia tardía o en la pubertad, pueden afectar a las ingles u otros pliegues pero con mucha menor frecuencia.