Asociación Española
de Neurofibromatosis

El tumor maligno de la vaina del nervio periférico (TMPN o MPNST, por sus siglas en inglés) es uno de los tipos de cáncer más graves que pueden desarrollarse en personas con neurofibromatosis.

Aunque sigue siendo difícil de tratar, en 2025 estamos viendo avances muy prometedores gracias a la medicina personalizada y a nuevas estrategias terapéuticas.

Principales novedades:

🔬 Terapias dirigidas con inhibidores de MEK

Las personas con NF1 tienen alteraciones genéticas que afectan una vía celular llamada RAS/RAF/MEK. Esta vía actúa como un interruptor que estimula el crecimiento celular. Medicamentos llamados inhibidores de MEK, como el selumetinib, ya se usan en niños con neurofibromas benignos (no cancerosos).
Ahora, en 2025, se están haciendo estudios para ver si estos fármacos también pueden frenar o prevenir que esos tumores se vuelvan malignos, o incluso reducirlos antes de operar.

🧬 Terapias personalizadas según la genética del tumor

Gracias a tecnologías que analizan el ADN del tumor (llamadas secuenciación de nueva generación), los investigadores han identificado grupos de MPNST con alteraciones genéticas concretas, como pérdida de genes como CDKN2A o mutaciones en TP53.
Esto permite probar medicamentos específicos que actúan sobre esas alteraciones, como:

• Inhibidores de CDK4/6 (bloquean el crecimiento celular descontrolado),

• Inhibidores de EZH2 (modifican el comportamiento de genes mal regulados),

• Inmunoterapia en tumores con ciertas características genéticas.

🛡️ Inmunoterapia combinada

Aunque los MPNST suelen responder poco a la inmunoterapia tradicional, en 2025 se están probando combinaciones más efectivas.
Por ejemplo, se prueba:

• Bloquear la proteína PD-1 (que “apaga” el sistema inmunológico del cuerpo),

• A la vez que se da radioterapia o inhibidores de MEK para “activar” la respuesta inmune.

Esto podría lograr que el cuerpo reconozca y ataque mejor al tumor.

🧪 Biopsia líquida: análisis de sangre para vigilar el tumor

Una gran novedad es el uso de ADN tumoral circulante: fragmentos de ADN del tumor que circulan por la sangre.
Este método permite:

• Vigilar la evolución del tumor sin necesidad de hacer pruebas invasivas,

• Detectar si está reapareciendo o cambiando,

• Ajustar el tratamiento antes de que avance.

Esto es muy útil en pacientes con NF1, que pueden tener múltiples tumores a lo largo del tiempo.

☢️ Nuevas técnicas de radioterapia

En casos donde hay que irradiar zonas delicadas (como cerca de la médula espinal), se están usando tecnologías más precisas:

• Radioterapia con protones, que daña menos el tejido sano,

• Radioterapia estereotáctica guiada por imagen, que permite mayor precisión.

🧪 Ensayos clínicos actuales destacados (2025)

Algunos estudios que están en marcha este año incluyen:

• Selumetinib + everolimus para MPNST avanzados (NCT05552444),

• Inhibidores de EZH2 para tumores con ciertas mutaciones genéticas (NCT04652981),

• Combinaciones de inmunoterapia (NCT04362075),

• Vigilancia con ADN tumoral en sangre para detectar recaídas tempranas (NCT04013869).

En resumen:

El año 2025 marca un gran cambio en el enfoque del MPNST. Gracias al avance en el conocimiento genético, las terapias específicas y herramientas de diagnóstico más precisas, hay una nueva esperanza para los pacientes con neurofibromatosis tipo 1 y MPNST, una enfermedad que hasta ahora tenía opciones de tratamiento muy limitadas.

Schwannomatosis relacionada con NF2

Algunas de las estrategias terapéuticas mencionadas también podrían tener relevancia para otras formas de schwannomatosis, incluyendo la schwannomatosis relacionada con NF2 (anteriormente conocida como NF2). A continuación, te explico cómo se relacionan estos avances con la schwannomatosis relacionada con NF2:

🧬 Terapias dirigidas y genómica en schwannomatosis relacionada con NF2

Si bien los MPNST son más comunes en la NF1, las personas con schwannomatosis relacionada con NF2 también pueden desarrollar tumores de la vaina del nervio periférico. Los avances en la comprensión genómica de estos tumores han permitido identificar mutaciones específicas que podrían ser objetivos terapéuticos. Por ejemplo, se están investigando inhibidores de CDK4/6 y de EZH2 en subgrupos genéticamente definidos de tumores relacionados con NF2.

🛡️ Inmunoterapia y enfoques combinados

La inmunoterapia, especialmente los inhibidores de puntos de control inmunitario como el bloqueo de PD-1, se está explorando en combinación con otras terapias, como los inhibidores de MEK o la radioterapia, para potenciar la activación inmunitaria en tumores difíciles de tratar, incluidos algunos asociados con la schwannomatosis relacionada con NF2.

🧪 Biopsia líquida y vigilancia

La tecnología de biopsia líquida, que detecta ADN tumoral circulante (ADNct), se está desarrollando como una herramienta no invasiva para monitorizar la recurrencia o transformación de la enfermedad en pacientes con alto riesgo, incluyendo aquellos con schwannomatosis relacionada con NF2. Esto podría permitir intervenciones tempranas y una adaptación más precisa del tratamiento.

☢️ Nuevas técnicas de radioterapia

Las técnicas avanzadas de radioterapia, como la terapia con haz de protones y la radiación estereotáctica guiada por imágenes, están siendo probadas para mejorar el control local de los tumores y minimizar el daño al tejido circundante. Estas técnicas son especialmente relevantes para tumores ubicados cerca de estructuras críticas, como los que se encuentran en la schwannomatosis relacionada con NF2.

🧪 Ensayos clínicos relevantes

Existen ensayos clínicos en curso que incluyen a pacientes con schwannomatosis relacionada con NF2. Por ejemplo, el ensayo clínico NCT04652981 investiga la inhibición de EZH2 en sarcomas de tejidos blandos, incluidos los MPNST, y podría ser relevante para subgrupos de pacientes con schwannomatosis relacionada con NF2 que presentan características genéticas específicas.