Dado que muchos neurofibromas cutáneos (tumores en la piel en NF1) son numerosos y pueden ser molestos o antiestéticos, se están explorando tratamientos tópicos (aplicados en la piel) para reducir su tamaño o número. Estas “cremas” o geles medicados buscan actuar directamente sobre el tumor cutáneo con menos efectos sistémicos. Aunque aún ninguno está aprobado para uso general, los ensayos clínicos recientes ofrecen esperanza:

• Sirolimus tópico: Es un inhibidor de mTOR (una proteína reguladora del crecimiento celular). En forma de gel o pomada, se ha probado experimentalmente para tratar neurofibromas. Algunos informes de casos sugieren que la aplicación de sirolimus tópico podría aliviar el dolor asociado a neurofibromas plexiformes cutáneos severos e incluso frenar su crecimiento superficial. En un estudio piloto en pacientes con NF1, la crema de sirolimus mostró ser bien tolerada; aunque la reducción de tamaño de los tumores fue modesta, estos resultados preliminares apoyan continuar investigando esta opción. Cabe mencionar que sirolimus vía oral ya se había estudiado en NF1 con algunos beneficios en control del dolor y estabilización del volumen tumoral, por lo que la vía tópica podría concentrar el efecto en lesiones de la piel con menos toxicidad sistémica.
  
  

• Gel de inhibidor MEK (NFX-179): Siguiendo el éxito de los inhibidores de MEK orales, se desarrolló un gel cutáneo experimental llamado NFX-179, que contiene un compuesto que bloquea la vía RAS/MAPK en la piel. En un ensayo clínico fase 2a, este gel se aplicó diariamente sobre neurofibromas cutáneos seleccionados. Los resultados mostraron que un 20% de los tumores tratados con la concentración más alta del gel redujeron su volumen a la mitad o más, mientras que en el grupo placebo solo un 6% lo hizo. Además, no se observaron efectos secundarios serios ni absorción significativa del fármaco en sangre durante las 4 semanas de tratamiento. Esto indica que el gel NFX-179 logró inhibir la señal tumoral localmente con excelente seguridad, representando una potencial terapia no invasiva para los neurofibromas de la piel en el futuro.
  
  

• Imiquimod crema 5%: Es una crema inmunomoduladora (estimula el sistema inmune de la piel) que ya se usa para tratar verrugas virales y ciertos tumores cutáneos superficiales. Dado que los neurofibromas son tumores benignos, se evaluó si imiquimod podría señalizar al sistema inmune para atacarlos. En un estudio piloto con adultos NF1, se aplicó imiquimod 5% varias veces por semana sobre algunas lesiones, dejando otras sin tratar de control. Si bien el estudio fue pequeño, investigó la capacidad de frenar o revertir el crecimiento de los neurofibromas cutáneos. Los resultados no fueron concluyentes para una reducción significativa, pero aportaron datos sobre la seguridad de imiquimod en pieles con NF1. Actualmente no se utiliza de rutina, pero la investigación inmunológica continúa para hallar cremas efectivas.

Estos tratamientos tópicos aún se consideran experimentales. No están disponibles comercialmente en farmacias para NF, excepto en el contexto de ensayos clínicos o preparaciones magistrales que algunos hospitales podrían formular bajo protocolos de investigación. Sin embargo, representan una vía innovadora: el objetivo a mediano plazo es lograr que, combinando estas terapias locales, los pacientes con NF puedan controlar o disminuir numerosos neurofibromas cutáneos sin necesidad de múltiples cirugías. Conviene mantener expectativas realistas, por ahora las reducciones de tumor con cremas han sido parciales,  pero los avances científicos en este campo son continuos.